鼠疫致病**竟可能成為****

*近研究發現，來自致病菌（耶爾森氏鼠疫桿菌）的**Afp18能夠影響細胞內的RhoA蛋白，導致肌動蛋白Actin組裝和降解的動態過程無法完成，并進一步影響細胞分裂及轉移。研究人員認為，癌細胞的轉移也依賴于激動蛋白的動態組裝以及降解，因而，這種**蛋白Afp18可能可以作為一種潛在的****。

耶爾森氏鼠疫桿菌（Yersinia）是一種致病菌，能夠造**類的**腺鼠疫（黑死?。┖拖赖膰乐馗腥尽５聡トR堡大學的科學家們研究了鼠疫桿菌家族的某一種菌魯氏耶爾森菌。研究組通過基因組測序分析發現，這種菌的基因組能編碼一系列蛋白，形成一種**顯微注射的機制，利用這一機制，這種鼠疫菌能夠將一種**分子Afp18注射進魚類或人類細胞。

實際上這種Afp18是一種酶，能夠導致RhoA蛋白（GTP酶）失活。實驗人員將Afp18注射進入斑馬魚的胚胎中，他們發現胚胎細胞的分裂停止了，胚胎的發育也停止了。因為受到Afp18的影響，激動蛋白Actin的動態組裝以及降解不能正常進行，因而細胞分裂無法進行。通過進一步分析，他們發現，Afp18能夠導致一種糖分子（N-乙酰葡萄糖胺）結合到RhoA的酪氨酸34上面，造成RhoA的結構發生變化，*終導致RhoA失去活性。

同時，他們使用X射線衍射的方法，解析了Afp18轉移N-乙酰葡萄糖胺修飾RhoA蛋白的結構。對比之前已經發表的RhoA結合GDP/GTP的結晶結構，研究者發現了在正常態的RhoA的一個起重要作用的多肽環區域結構發生了很大變化。結構變化的RhoA蛋白無法正常完成結合GDP/GTP的生理過程，但是并不影響下游的Cdc42信號通路。

這個研究從分子機制上發現了，來自致病菌的**蛋白Afp18能夠作為一種糖基轉移酶，可以修飾細胞內的重要蛋白RhoA，并導致肌動蛋白的組裝降解過程受到影響。在斑馬魚胚胎的實驗證明，斑馬魚胚胎對**非常敏感，可以作為**蛋白實驗的模式材料。這種Afp18能夠通過其糖基轉移酶功能，特異性修飾RhoA導致肌動蛋白功能異常，進而有可能能夠成為一種非常有前景的分子針對癌癥轉移的**分子。